HB-EGF as a Targeted Carrier for Drug Delivery in Some Cancers
Loading...
Date
2025
Authors
Gamaliia, Inna
Siromolot, Andriy
Kolybo, Denys
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Cell-penetrating peptides (CPPs) facilitate efficient biomolecule delivery with low immunogenicity and cytotoxicity, making them ideal for in vivo drug delivery. Heparin-binding epidermal growth factorlike growth factor (HB-EGF), a ligand of the epidermal growth factor receptor (EGFR), is overexpressed in tumors and can promote angiogenesis. Doxorubicin (DOX), a chemotherapeutic, treats various cancers but has limited use with HB-EGF as a carrier. Aim. In this study we focused on the HB-EGF’s potential in enhancing DOX delivery and antitumor effects. Methods. Recombinant sHB-EGF was expressed in E. coli, purified by IMAC, and loaded with DOX with further dialysis of the complex from unbound antibiotics. Binding to cell surfaces (A431, 3T3, Vero), as well as ROS production using DCFH-DA, were analyzed by flow cytometry. Cell viability was assessed with MTT assays after 48 h. Results. sHB-EGF fluorescent derivatives effectively bound to A431 cells, enhancing DOX delivery to squamous-cell carcinoma and significantly reducing cell viability. Conclusions. HB-EGF efficiently delivers DOX into cells, suggesting its potential as a targeted drug carrier for EGFR/ErbB-1 overexpressed cancers.
Description
Пептиди, що проникають у клітини (CPP), забезпечують ефективну доставку біомолекул із низькою імуногенністю та цитотоксичністю, що робить їх придатними для in vivo транспорту лікарських засобів. Гепарин-зв’язувальний фактор росту, подібний до епідермального ростового фактору (HB-EGF), ліганд рецептора епідермального фактора росту (EGFR), надекспресується в пухлинах і здатен стимулювати ангіогенез. Доксорубіцин (DOX), протипухлинний препарат широкого спектра дії, використовується в терапії різних онкопатологій, проте його застосування в комбінації з HB-EGF як носієм залишається малодослідженим. Мета. Дослідити потенціал HB-EGF для доставки DOX і посилення його протипухлинної дії. Методи. Рекомбінантний протеїн sHB-EGF експресували в E. coli, очищали методом IMAC, інкубували з DOX, після чого проводили діаліз для видалення незв’язаного препарату. Здатність до зв’язування з клітинними рецепторами (A431, 3T3, Vero) та утворення активних форм
кисню (DCFH-DA) аналізували методом протокової цитофлуориметрії. Життєздатність клітин оцінювали за допомогою MTT-тесту через 48 год. Результати. Флуоресцентно мічені похідні sHB-EGF ефективно зв’язувалися з клітинами A431, сприяючи доставці DOX до клітин, що походять з плоскоклітинної карциноми, та достовірному зниженню життєздатності клітин. Висновки. HB-EGF є ефективним носієм для доставки доксорубіцину в клітини, що свідчить про його потенціал як платформи для таргетної терапії пухлин з надекспресією EGFR/ErbB-1.
Keywords
targeted drug delivery, sHB-EGF, doxorubicin, EGFR, cancer therapy, article, таргетна доставка ліків, sHB-EGF, доксорубіцин, EGFR, протипухлинна терапія
Citation
Gamaliia I. I. HB-EGF as a Targeted Carrier for Drug Delivery in Some Cancers / I. I. Gamaliia, A. A. Siromolot, D. V. Kolybo // Biotechnologia Аcta. - 2025. - Vol. 18, No. 3. - P. 39-44. - https://doi.org/10.15407/biotech18.03.039