Association of alpha-synuclein co-pathology with beta-amyloid and phosphorylated tau levels in Alzheimer's disease

Simple item page
dc.contributor.authorShpylchyn, Vitaliien_US
dc.contributor.authorVyniavska, Polinaen_US
dc.date.accessioned2025-09-04T09:13:44Z
dc.date.available2025-09-04T09:13:44Z
dc.date.issued2025
dc.descriptionНеправильно згорнуті агрегати α-синуклеїну (α-syn) можуть бути в спинномозковій рідині осіб із хворобою Альцгеймера (ХА) навіть без клінічних ознак синуклеїнопатії. Ця супутня патологія може впливати на прогресування ХА на молекулярному рівні. Виявлення агрегатів α-синуклеїну за допомогою методу seed amplification assay (SAA) дає змогу стратифікувати пацієнтів із ХА за межами класичних біомаркерів, що входять до рамки AT(N). Структура AT(N) дає змогу здійснити біологічну класифікацію ХА на основі її основних патологічних процесів: агрегація β-амілоїду (A), накопичення тау-білка і гіперфосфорилювання (T) та неспецифічна нейродегенерація (N). Мета дослідження – з’ясувати, чи пов’язана супутня патологія α-syn, виявлена за допомогою SAA, зі зміненими концентраціями та поздовжніми траєкторіями β-амілоїду 42 (Aβ42) та фосфорильованого тау 181 (p-tau181) у групі осіб із ХА, визначеній за біомаркерами. Дані учасників A+T+ (N = 609) Ініціативи нейровізуалізації хвороби Альцгеймера (ADNI) було проаналізовано з використанням результатів електрохемілю-мінесцентного імуноферментного аналізу Roche Elecsys (ECLIA) та SAA. Спостерігалися суттєві розбіжності між клінічним діагнозом та профілями AT. 29 % учасників A+T+ були α-syn-позитивними (S+), що свідчить про значну поширеність супутньої патології α-syn у разі біологічно визначеної хвороби Альцгеймера. Перехресні порівняння показали, що в осіб S+ були нижчі вихідні концентрації Aβ42 порівняно з α-syn-негативними (S−) учасниками. Лінійні моделі змішаних ефектів (LMEM) показали значно різкіше зниження Aβ42 з часом у групі S+, що підтверджує гіпотезу про те, що неправильно згорнута агрегація α-syn пришвидшує агрегацію амілоїду. Однак рівні p-tau181 зростали повільніше в осіб S+, ніж у осіб S−, усупереч очікуванням. Ці зв’язки залишалися значними після коригування на вік, стать, діагноз та генотип APOE-ε4. Отримані результати свідчать про те, що супутня патологія α-syn може впливати на прогресування хвороби Альцгеймера через взаємодію з Aβ42, а отже, це дає змогу підтримувати її інтеграцію в класифікаційні рамки на основі біомаркерів.uk_UA
dc.description.abstractMisfolded α-synuclein (α-syn) aggregates can be present in the cerebrospinal fluid (CSF) of individuals with Alzheimer’s disease (AD), even in the absence of clinical signs of synucleinopathy. This co-pathology may influence AD progression at the molecular level. Detection of α-synuclein aggregates using seed amplification assay (SAA) enables stratification of AD patients beyond classical biomarkers included in the AT(N) framework. The AT(N) framework allows biological classification of AD based on its core pathological processes: β-amyloid aggregation (A), tau accumulation and hyperphosphorylation (T), and non-specific neurodegeneration (N). This study aimed to explore whether α-syn co-pathology, detected by SAA, is associated with altered concentrations and longitudinal trajectories of CSF β-amyloid 42 (Aβ42) and phosphorylated tau 181 (p-tau181) in the biomarker-defined AD group. Data from A+T+ participants (N = 609) in the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) were analysed, using Roche Elecsys electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) and SAA results. Substantial discrepancies between clinical diagnosis and AT profiles were observed. Twenty-nine percent of A+T+ participants were α-synpositive (S+), indicating a high prevalence of α-syn co-pathology in biologically defined AD. Cross-sectional comparisons revealed that S+ individuals had lower baseline Aβ42 concentrations compared to α-synnegative (S−) participants. Linear mixed-effects models (LMEMs) showed a significantly steeper decline in Aβ42 over time in the S+ group, supporting the hypothesis that misfolded α-syn aggregation accelerates amyloid aggregation. However, p-tau181 levels increased more slowly in S+ than in S− individuals, contrary to expectations. These associations remained significant after adjustment for age, sex, diagnosis, and APOE-ε4 genotype. These findings suggest that α-syn co-pathology may affect AD progression through its interaction with Aβ42 and support its integration into biomarker-based classification frameworks.en_US
dc.identifier.citationShpylchyn V. V. Association of alpha-synuclein co-pathology with beta-amyloid and phosphorylated tau levels in Alzheimer's disease / P. Vyniavska, V. Shpylchyn // Наукові записки НаУКМА. Біологія і екологія. - 2025. - Т. 8. - С. 19-29. - https://doi.org/10.18523/2617-4529.2025.8.19-29en_US
dc.identifier.issn2617-4529
dc.identifier.issn2663-0613
dc.identifier.urihttps://doi.org/10.18523/2617-4529.2025.8.19-29
dc.identifier.urihttps://ekmair.ukma.edu.ua/handle/123456789/36435
dc.language.isoenen_US
dc.relation.sourceНаукові записки НаУКМА. Біологія і екологіяuk_UA
dc.statusfirst publisheden_US
dc.subjectAlzheimer’s diseaseen_US
dc.subjectsynucleinopathyen_US
dc.subjectco-pathologyen_US
dc.subjectα-synucleinen_US
dc.subjectβ-amyloid 42en_US
dc.subjectphosphorylated tau 181en_US
dc.subjectcerebrospinal fluiden_US
dc.subjectAT(N) classificationen_US
dc.subjectarticleen_US
dc.subjectхвороба Альцгеймераuk_UA
dc.subjectсинуклеїнопатіяuk_UA
dc.subjectсупутня патологіяuk_UA
dc.subjectα-синуклеїнuk_UA
dc.subjectβ-амілоїд 42uk_UA
dc.subjectфосфорильований тау-181uk_UA
dc.subjectспинномозкова рідинаuk_UA
dc.subjectкласифікація AT(N)uk_UA
dc.titleAssociation of alpha-synuclein co-pathology with beta-amyloid and phosphorylated tau levels in Alzheimer's diseaseen_US
dc.title.alternativeЗв’язок супутньої патології альфа-синуклеїну з рівнями бета-амілоїду та фосфорильованого тау-білка при хворобі Aльцгеймераuk_UA
dc.typeArticleen_US
Files
Original bundle
Now showing 1 - 1 of 1
Thumbnail Image
Name:
Shpylchyn_Vyniavska_Association_of_alpha-synuclein_co-pathology_with_beta-amyloid_and_phosphorylated_tau_levels_in_Alzheimers_disease.pdf
Size:
1.06 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download
License bundle
Now showing 1 - 1 of 1
No Thumbnail Available
Name:
license.txt
Size:
1.71 KB
Format:
Item-specific license agreed upon to submission
Description:
Download
Collections
Том 8
Кафедра біології
Факультет природничих наук